原创 临床试验办公室 浙大儿院
毛毛现在五个月大了，看着却越发“怪异”。
自从他出生，家人就一直面临内心煎熬：本应喜得贵子、欢天喜地，毛毛却全身软绵绵的，脑门尤其巨大，看着就和别的孩子不一样。随着孩子慢慢长大，脑袋变得愈发突出，身体依旧软绵绵的，像是患有巨头症的脑瘫儿。
这究竟是一种什么病？
毛毛家人在孩子出生后进行了新生儿疾病筛查，在检查中发现孩子得了一种罕见病：戊二酸血症I型（GA1）。这是一种常染色体隐性遗传性疾病，全球发病率约在1/10万，不同国家和地区有一些差别，中国约为1/20万。戊二酸血症I型的发病机理为戊二酰辅酶 A 脱氢酶基因变异，使得酶活性降低或丧失，从而引起戊二酰肉碱、戊二酸和3-羟基戊二酸在体内尤其是脑组织内异常蓄积，导致中枢神经系统损伤。
这种病常在出生后3- 36个月时发病
一般为大头畸形
不能站立、不会行走
戊二酸血症I型常表现为巨颅、肌张力障碍、运动障碍及发育落后等。患儿在婴幼儿期常由于感染、疫苗接种、手术等原因诱发脑病危象，可导致严重的神经系统后遗症甚至死亡。
图片来源于网络，与本病例无关
放眼世界尚无根治之法
浙大儿院开展基因治疗临床试验
因为戊二酸血症I型为遗传性疾病，目前国内外对这种疾病尚无特效药，治疗方法为低赖氨酸及色氨酸饮食，补充肉碱等对症支持治疗。但这些治疗无法从根本上治愈疾病，缓解神经系统损伤。并且，在维持治疗且未发生急性脑病的患儿中，越来越多的患者会逐渐表现出精细运动障碍和言语缺陷等隐匿发作的特点。同时，特殊饮食治疗需长期的饮食控制，严重影响患儿的生活质量，给家庭和社会带来沉重的负担。
为了更好地帮助戊二酸血症I型的患儿和家庭，在医院党委书记舒强教授的领导下，浙大儿院开展戊二酸血症I型的基因治疗临床试验。
舒强教授表示，放眼国际，目前还没有一款专门针对戊二酸血症I型的基因治疗产品，此次浙大儿院凭借国家临床医学研究中心及国家儿童区域医疗中心“双中心”的超强实力，依托国内领先的遗传代谢疾病临床诊治能力，推出戊二酸血症I型基因治疗临床试验，目的就是要通过临床和科研的充分结合，为这些患儿和家庭带去更多希望，期待他们有朝一日能够通过基因治疗摆脱疾病，更好地生长发育，过上健康幸福的生活。。
“戊二酸血症I型虽然是一种罕见病，但每一个小群体都不应该被放弃，每个孩子都有追求健康的权力和愿望。作为国家“双中心”，浙大儿院有责任也有能力开展这项临床研究，这不仅能帮助到患者，同时也能助力医学的发展进步。”舒强教授说。
项目面向全国寻找这种孩子
转给身边疑似患者
为他们带去一份希望
浙大儿院遗传与代谢科主任杨茹莱介绍，因为戊二酸血症I型是罕见病，目前浙江全省范围内患者有二十余例，最大的患儿13岁，小的不满2岁，多为新生儿疾病筛查中发现，但由于该病预后较差，部分患儿都存在智力或行为异常的症状。
浙大儿院临床试验机构管理办公室主任倪韶青介绍，本研究“一项评估在I型戊二酸血症患者中给予VGM-R02b后的耐受性、安全性和有效性的开放、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究”由上海天泽云泰生物医药有限公司申办，浙大儿院党委书记舒强教授、遗传与代谢科杨茹莱主任、内分泌科董关萍主任牵头，以患者为中心组织了儿童保健科、遗传与代谢科、内分泌科、神经内科、神经外科、放射科、麻醉手术中心、康复科、营养科等多学科专家协作开展。
她表示，希望这些研究能为罕见病患者带来更多的治疗机会和选择，减轻患者家庭负担，重燃生活信心。
临床研究信息：
面向全国招募戊二酸血症I型受试患者
本项目基因治疗产品VGM-R02b由上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发，临床拟用于戊二酸血症I型患者的基因治疗。VGM-R02b是以AAV9（腺相关病毒9）为载体的基因替代治疗产品，通过向脑内定向回补GCDH（戊二酰辅酶A脱氢酶）基因来表达正常功能的GCDH酶，是戊二酸血症I型疾病的对因治疗方案。
1、招募对象
本研究招募患者的主要条件如下（参与者需要符合的主要条件）：
* ≤6周岁的戊二酸血症I型患儿，男女不限；
* 确诊为戊二酸血症I型，且基因检测确认为GCDH（戊二酰辅酶 A 脱氢酶）双等位基因致病突变；
* 有明显的神经系统表现之一的，包括大头畸形、肌张力障碍、运动/智力发育落后、癫痫/抽搐、脑电图异常放电；
* 正在接受指南推荐的标准治疗且仍控制不佳的；
* 受试者父母一方/监护人自愿让患儿参加本研究并签署知情同意书。
2、联系方式
联系人：遗传与代谢科杨昕副主任、张詹明医生
电话：17321299218
地址：浙大儿院滨江院区遗传与代谢科
